北京林业大学植物学专业博士论文开题参考

一、论文题目

　　宜昌润楠化学成分和生物活性的研究

二、研究方向

　　药用植物学

三、研究内容

　　宜昌润楠(Machilus ichangensis Rehd. et Wils.)是樟科润楠属常绿植物,主要产于湖北省、四川省、陕西省南部、甘肃省西部,资源十分丰富。宜昌润楠在我国传统和民间医药典籍中有应用记载,在三峡区域民间主要应用其治疗各种皮肤炎症、关节肿痛和风湿性疾病,疗效显着,且无明显的毒副作用。宜昌润楠的化学成分及其生物活性的研究国内外未见报道。

　　本论文对采集自湖北宜昌大老岭的民间药用植物宜昌润楠进行了系统化学分离,根据宜昌润楠民间药用特点和同属植物相关药理学文献报道,在体外细胞毒活性、神经细胞保护和抗炎药理模型上,对已分离鉴定的化学成分和主要提取部位进行了初步的活性评价和筛选,为宜昌润楠的进一步研究和开发提供了科学依据。

四、课题研究的目的和意义

　　天然药物是指动物、植物、和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。植物药是天然药的主要组成部分。目前,从天然药物中获取新药已经在全球范围内形成了有组织、有计划的创新行为,来自天然药物活性成分的新药已经在临床上大范围使用,全球药品市场中天然来源的药物制剂已经占临床药物的30%,青蒿素、紫杉醇等已经成为临床不可或缺的一线药物。同时,越来越多的研究工作更注重于天然产物的生物活性研究。

　　润楠属植物在全球范围分布广范,许多种属植物作为草药在民间广范使用(Zhaoet al, 2011)。尽管润楠属植物的植物化学研究已经发现了很多具有显着生物活性的次级代谢产物,但是目前仍有许多润楠属植物尚未进行研究或者研究较少,其植物化学和生物活性值得进一步研究。

　　宜昌润楠(MacMwsRehd. et WUs.)是樟科润楠属常绿植物,主要产于湖北省、四川省、陕西省南部、甘肃省西部,资源十分丰富。宜昌润楠在我国传统和民间医药典籍中有应用记载,在三峡区域民间主要应用其治疗各种皮肤炎症、关节肿痛和风湿性疾病,疗效显着,且无明显的毒副作用。宜昌润楠的化学成分及其至物活性的研究国内外未见报道。

　　综上所述,根据宜昌润楠民间药用特点和相关文献报道,本课题以体外细胞毒活性、神经细胞保护和抗炎活性作为蹄选纪标,选择民间较为常用、我国资源十分丰富的药用植物宜昌润楠作为研究对象,通过成分分离和理化鉴定,寻找类型多样、结构新颖的先导化合物,评价部分活性单体化合物相关活性,从而揭示宜昌润楠的成分组成特点和药效物质基础,为化学合成和创新药物提供有价值的模板结构,同时,从化学成分方面为宜昌润楠的化学分类学和药材鉴定提供科学依据,并为深入研究和开发利用本属植物打下科学基础。

五、研究结果

　　通过溶剂提取法,利用正相桂胶色谱、反相桂胶色谱、薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱、大孔吸附树脂和高效制备液相色谱等多种分离技术和方法相结合,从宜昌润楠干燥莲枝的95%乙醇提取物中分离得到52个单体化合物,并通过现代波谱学技术(包括 IR、UV、MS、CD、IHNMR、NMR> DEPT、2D NMR)和理化性质相结合,鉴定了它们的结构(如表2.2-1),化学结构式如图2.2-1。它们一共包括,丁内酷类化合物6个,木脂素类化合物18个,香豆素类化合物3个,苯丙素类化合物6个,黄酮类化合物6个,酌类化合物6个,广紫罗兰酮类化合物4个,组体类化合物2个,脂肪酸类化合物1个。其中新化合物7个(1*, 2*, 3*, 4*, 5*. 6*, 7*)。所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

六、总结与建议

　　⑴本论文通过查阅了国内外大量的文献资料,对润楠属植物化学成分和生物活性的研究进展进行了较为详实的综述总结,为进一步开展相关研究工作提供了非常重要的理论依据。

　　⑵宜昌润楠在我国传统和民间医药典籍中有应用记载,在三峡区域民间主要应用其治疗各种皮肤炎症、关节肿痛和风湿性疾病,疗效显着,且无明显的毒副作用。国内外均未见有关其化学成分和药理作用的报道。本论文选取民间药用植物宜昌润楠为研究对象,以体外细胞毒活性、神经细胞保护和抗炎活性为导向,首次对宜昌润楠的化学成分和生物活性进行了系统研究,首次尝试从资源丰富的药用植物宜昌润楠中寻找具有抗肿瘤和神经保护作用活性的先导化合物。

　　(3)本论文对采集自湖北宜昌大老岭的民间药用植物宜昌润楠的95%乙醇提取物进行了系统化学分离,利用现代波谱技术和理化性质进行了结构鉴定,一共分离鉴定了 52个单体化合物,包括丁内酷类化合物6个,木脂素类化合物18个,香豆素类化合物3个,苯丙素类化合物6个,黄酮类化合物6个,酌类化合物6个,A紫罗兰酮类化合物4个,留体类化合物2个,脂肪酸类化合物1个。其中新化合物为6个丁内_类化合物和1个异香豆素二聚体类化合物。所有化合物均为首次从该植物中分离得到。化学成分的研究为阐明宜昌润楠的成分组成特点和药效学基础,新化合物的发现丰富了天然产物的内容,并作为先导化合物指导有效化合物的合成和结构改造,为宜昌润楠的化学分类学和药材鉴定提供了科学依据,并为深入研究和发利用宜昌润楠奠定了科学基础。

　　(4)本论文根据宜昌润楠民间药用特点和同属植物相关药理学文献报道,在体外细胞毒活性、神经细胞保护和抗炎药理模型上,对化学成分和主要提取部位进行了初步的活性评价和蹄选。结果表明,丁内酯类的6个新化合物(化合物2?7)对肿瘤细胞均表现出一定的细胞毒活性,对正常细胞毒性较小。该类化合物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231有选择性细胞毒活性,其中化合物3的细胞毒活性最强,IQa为3.22^Mi异香豆素二聚体类新化合物(化合物1)在0.625-10.0//g/mL的浓度范围内能显着地保护由H2O2诱导引起的SH-SY5Y细胞损伤,并具有良好的剂量依赖性;综合评价了宜昌润楠总苷对炎性细胞因子和介质的抑制作用,宜昌润捕总苷极显着的抑制了 IL-6和TNF-a以及NO的产生,并且其抑制作用具有时间和剂量依耐性,但对IL-ly9没有明显的抑制效果。

七、论文提纲

　　摘要
　　Abstract
　　1 引言
    　　1.1 润楠属植物概述
    　　1.2 润楠属植物化学成分和生物活性的研究进展
        　　1.2.1 润楠属植物化学成分研究进展
        　　1.2.2 润楠属植物生物活性研究进展
    　　1.3 本课题研究的主要内容
    　　1.4 本课题研究的技术路线
    　　1.5 本课题研究的目的和意义
　　2 宜昌润楠的化学成分研究
    　　2.1 前言
    　　2.2 研究结果
    　　2.3 新化合物的结构鉴定
    　　2.4 已知化合物的结构鉴定
    　　2.5 实验部分
        　　2.5.1 实验材料的来源与鉴定
        　　2.5.2 仪器与试剂
        　　2.5.3 提取与分离
        　　2.5.4 DMDS试剂衍生化反应
    　　2.6 物理常数和波谱数据
    　　2.7 本章小结
　　3 宜昌润楠的生物活性研究
    　　3.1体外细胞毒活性的研究
        　　3.1.1 实验材料
        　　3.1.2 主要仪器与试剂
        　　3.1.3 细胞培养
        　　3.1.4  MTT 试验
        　　3.1.5 实验结果与讨论
    　　3.2 神经细胞保护作用的研究
        　　3.2.1 实验材料
        　　3.2.2 主要仪器与试剂
        　　3.2.3 细胞培养
        　　3.2.4 MTT法测定细胞存活率
        　　3.2.5 数据处理
        　　3.2.6 实验结果与讨论
    　　3.3 体外抗炎活性的研究
        　　3.3.1 实验材料
        　　3.3.2 主要仪器与试剂
        　　3.3.3 宜昌润楠总苷对THP-1细胞生长状况的影响
        　　3.3.4 宜昌润楠总苷对炎性细胞因子分泌的影响
        　　3.3.5 数据处理
        　　3.3.6 实验结果与分析
        　　3.3.7 讨论
    　　3.4 本章小结
　　4 总结与建议
　　5 新化合物波谱分析图谱
　　参考文献
　　致谢